確定可能的殘留溶劑：


殘留溶劑的檢測首先要明確有可能會有哪些溶劑殘留，也就是溶劑有可能在哪個環(huán)節(jié)帶入，從原料、制備工藝、處方各個方面都需要考慮可能的殘留溶劑，再根據(jù)殘留溶劑的類型確定殘留溶劑的殘留量限值。


氣相分析方法注意事項


對于溶劑殘留檢測通常用氣相色譜來進行檢測，在某些情況也會用到高效液相色譜法、氣質(zhì)聯(lián)用等，而殘留溶劑的氣相色譜檢測方法的開發(fā)相對簡單，適用范圍廣，實際運用中不同的溶劑需要再調(diào)整，小編根據(jù)實際的氣相色譜使用經(jīng)驗需要注意的點進行總結(jié)：


1、進樣方式


推薦使用的是頂空進樣和溶液進樣，溶液進樣有很大的溶劑峰，氣相色譜一般都使用低沸點的溶劑，這樣會對低沸點的溶劑殘留檢測造成很大的干擾，所以一般溶液進樣用于高沸點的溶劑檢測，頂空進樣用于低沸點的溶劑檢測。


頂空進樣時，通常用水作溶劑，水溶液中溶劑容易揮發(fā)到頂空氣體中，增加檢測靈敏度；對于一些極性組分，可以利用鹽析作用來增加揮發(fā)性；如果非水溶性藥品，可使用N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜等為溶劑。簡而言之就是頂空進樣中，應(yīng)盡量讓有機溶劑從樣品中揮發(fā)出來，才能使檢測的靈敏度和準確度增加。

頂空溫度的選擇的原則是必須讓待測組分都能從樣品中揮發(fā)到頂空中，兼顧樣品中物質(zhì)的熱穩(wěn)定性，以免帶入干擾物質(zhì)。平衡時間也是和溫度相對應(yīng)的，溫度越高，平衡時間越短；一般情況使用藥典建議的就可以。

2、色譜柱的選擇

頂空進樣一般選用毛細管色譜柱，溶液進樣選擇合適的分流比也可以選擇毛細管色譜柱，毛細管柱分離效率高，氣相色譜柱固定液的選擇根據(jù)“相似相溶”的原理，以待分析的化合物的極性選擇合適的色譜柱，相同極性的色譜柱之間可替換。

氣相色譜柱柱子根據(jù)實際需要，柱子越長越長分離效率越高，但時間長，柱子內(nèi)徑增大，會使柱效下降。

3、載氣

載氣的選擇一般是根據(jù)檢測器和分離要求決定的，氣相色譜一般使用N2作為載氣，氣質(zhì)聯(lián)用時使用He作為載氣，對于分離要求高的會使用H2作為載氣，但H2作載氣的時候用于ECD檢測器。

4、進樣口溫度

進樣口的溫度是根據(jù)樣品的沸點、熱穩(wěn)定性、進樣量、柱溫等綜合考慮，不一定要達到沸點，但要保證樣品能隨著載氣進入色譜柱而不析出來，進樣量小的時候可以降低進樣口溫度，一般高于柱溫10~50℃。

5、升溫程序

升溫程序類似于液相色譜的洗脫程序，起始溫度和升溫速率對分離的影響比較大，起始溫度低有助于提高分離，升溫速率低也是，但過低峰形變寬，所以需要綜合考慮。相對液相洗脫程序要容易得多。但終止溫度需要保證樣品都能夠隨著載氣流出，以免影響下一針的干擾。

6、檢測器


定量常用的檢測器是FID，TCD也是通用型的檢測器，但靈敏度相對較低。FPD和NPD適合含硫和含氮溶劑的檢測，含鹵素的溶劑，適合用ECD檢測。

7、標準溶液和基體植物油的選擇

實際檢測中發(fā)現(xiàn)，不同廠家生產(chǎn)的6號溶劑標準溶液組分有一定的差別，有些會殘留少量干擾溶劑，檢測過程與6號溶劑同時揮發(fā)溢出，進而影響殘留溶劑的檢測結(jié)果，有些甚至差異較大。因此，不僅要選擇正規(guī)廠家購買標準溶液，同時也可以對標液進行預(yù)檢測，此外每批6號溶劑標液都要重新繪制標準曲線。

國標中推薦采用精制植物油或超聲脫氣后的植物油作為基體植物油，其目的是選擇不含有殘留溶劑的植物油，統(tǒng)一樣品與標準曲線的制備條件，同時消除基質(zhì)效應(yīng)。實際操作過程中可以選擇壓榨植物油，也可以對浸出植物油油進行低溫烘烤來讓殘留溶劑揮發(fā)。實驗前可以取部分進行儀器檢驗，確保基體植物油中的溶劑殘留已揮發(fā)干凈。

8、平衡時間和溫度

平衡時間和溫度會影響氣液兩相的動態(tài)平衡，對結(jié)果的準確性影響很大。平衡時間不夠，6號溶劑無法完全從液相逸入液面空間的氣相中，但平衡時間過長會導(dǎo)致油脂基質(zhì)分解，一般以10min為宜。提高平衡溫度有利于增加6號溶劑的響應(yīng)，提高檢測靈敏度。但過高的平衡溫度會導(dǎo)致取樣時溶劑的冷凝，降低進樣精度，所以一般選擇50~60℃。雖然氣液兩相比例對平衡的影響不顯著，但考慮到降低系統(tǒng)誤差，稱樣量要盡量一致，一定要準確在5.00g。

9、樣品提取方式

傳統(tǒng)的提取方式采用頂空瓶直接稱樣，加入提取溶劑和標準溶液后密封，在頂空裝置中振蕩或水浴中加熱，供色譜進樣分析。但目前有研究發(fā)現(xiàn)通過塑料離心管來代替頂空瓶，并增加離心操作，回收率為91.0%~106.5%，高于頂空瓶稱樣法國。原因是樣品溶解更充分，而且上方氣壓更有利于提高回收率。無論采用哪種容器，都要確保其氣密性，確保不漏氣。


文章（文字）來源：實驗之家。